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#248 Hydrochlorothiazide et le cancer des cellules squameuses de la peau : vous souvenez-vous que le traitement de l’hypertension était facile?


CLINICAL QUESTION
 L’hydrochlorothiazide augmente-t-il le risque de carcinome squameux (CS)? 


BOTTOM LINE
Les données d’observation suggèrent une association entre l’hydrochlorothiazide et le risque de CSLa causalité n’a pas été prouvéeLe risque semble augmenter de façon constante avec la dose et la durée (p. ex. : un usage de cinq ans augmente le risque de trois à quatre fois). L’incidence de base du CS est de moins de 0,1 % annuellementLe même risque n’a pas été établi avec les diurétiques thiazidiques (comme l’indapamide ou la chlorthalidone). L’avantage de passer de l’hydrochlorothiazide à un autre agent doit être envisagé en tenant compte du risque lié au changement de médicament.



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EVIDENCE
Données probantes 
  • Données statistiquement significatives, sauf indication contraire. 
    • Revue systématique1 :deux cohortes et sept études cas-témoin (395789patients). 
      • Association entre le CS et les diurétiques thiazidiquesrapport des cotes (RC)=1,9 
        • Analyse de sous-groupe : 
          • L’hydrochlorothiazide et les associations médicamenteuses contenant de l’hydrochlorothiazide augmentent de façon constante le risque de CS RC=2; 
          • L’usage à long terme de l’HCTZ (4,5 ans ou plus) est associé à un risque accru de CS : RC=3,3. 
        • Limitationsfacteurs potentiels de confusion non mesurésbiais de rappel et de dépistage; comparaisons multiples. 
    • Étude cas-témoin de plus grande envergure2, non prise en compte dans la revue systématique mentionnée plus haut80162 cas de CS au Danemark ont été appariés à 1603345 témoins. 
      • Une dose cumulative de 50 000 mg ou plus (usage s’étendant sur environ six ans) est associée à un risque de CS RC=4. 
      • Relation dose-réponse constante observée pour le CS : RC=7,avec une dose cumulative de 200 000 mg ou plus (usage s’étendant sur environ 20 ans). 
    • L’hydrochlorothiazide est associé à un risque de CS de la lèvre3: 
      • Effet dose-réponse observé RC=7,avec une dose cumulative de 100000mg ou plus. 
    • Une autre revue systématique4n’a déclaré aucun effet avec les thiazidiques, mais elle n’a pas tenu compte des études portant uniquement sur l’hydrochlorothiazide. 
    • Le risque de carcinome basocellulaire est très faible (RC=de 1,2 à 1,3), s’il est réel1, 2. 
Contexte 
  • Le risque de base pour le CS varie selon l’ethnicité, l’âge, le sexe et l’emplacement géographiqueUne récente cohorte du Royaume-Uni a signalé une incidence de 77cas pour 100000 personnes (moins de 0,1%) par an5. Le CS métastatique a été observé chez 1,1 à 2,4des patients atteints du CS6. 
  • Les études sans randomisation pourraient surestimer les effets bénéfiques et les effets nuisibles et elles ne peuvent pas prouver la causalité. 
  • Les thiazidiques et les agents thiazidiques réduisent la morbidité et la mortalité dans les essais cliniques randomisés et sont un traitement de première intention pour l’hypertension7. 
  • Une société d’hypertension recommande les diurétiques thiazidiques en tant qu’option initiale préférée pour le traitement de l’hypertension (comme la chlorthalidone ou l’indapamide), mais elle suggère de continuer l’hydrochlorothiazide chez les patients stables8. 


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Author(s):

  • Braden O'Neill MD PhD CCMF
  • Christina Korownyk MD CCMF
  • Samantha Moe PharmD

1. Shin D, Lee ES, Kim J, et al. J Clin Med Res. 2019 Apr; 11(4):247-255.

2. Pedersen SA, Gaist D, Schmidt SA, et al. J Am Acad Dermatol. 2018 Apr 1; 78(4):673-81.

3. Pottegård A, Hallas J, Olesen M, et al. J Intern Med. 2017 Oct; 282(4):322-331.

4. Gandini S, Palli D, Spadola G, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Feb; 122:1-9.

5. Venables ZC, Nijsten T, Wong KF, et al. Br J Dermatol. 2019; 181(3):474-482.

6. Venables ZC, Autier P, Nijsten T, et al. JAMA Dermatol. 2019; 155(3):298-306.

7. Wright JM, Musini VM, Gill R. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 19; 4: CD001841.

8. Faconti L, Ferro A, Webb AJ, et al; J Hum Hypertens. 2019 Apr; 33(4):257-258.

Authors do not have any conflicts of interest to declare.