#392 Mission possible, troisième partie : Le tirzépatide pour la perte de poids
CLINICAL QUESTION
Le tirzépatide est-il efficace pour la perte de poids?
BOTTOM LINE
La prise de 10 à 15 mg de tirzépatide par semaine engendre une perte de poids d’environ 15 à 20 % par rapport à une perte de 3 % avec un placebo à 72 semaines. La plupart des patients sous tirzépatide perdent au moins 10 % de leur poids corporel (de 78 à 84 % par rapport à environ 20 % avec le placebo). La reprise de poids survient lorsqu’on arrête le médicament. La perte de poids sous tirzépatide est plus grande que sous sémaglutide (environ 20 % par rapport à environ 14 %) selon un essai clinique randomisé (ECR) ouvert commandité par le fabricant du tirzépatide.
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EVIDENCE
- Tous les résultats sont statistiquement significatifs, sauf indication contraire.
- Quatre ECR contrôlés par placebo menés par l'industrie1-4 : administration sous-cutanée de 10 à 15 mg de tirzépatide chaque semaine. Poids au départ : de 101 à 107 kg. Tous les patients ont reçu une intervention axée sur le mode de vie. Exclusions : rétinopathie diabétique, œdème maculaire, maladie thyroïdienne instable1-3.
- 2 539 personnes non diabétiques1. À 72 semaines :
- Perte de poids moyenne : ~ 20 % par rapport à 3 % (placebo).
- Proportion de personnes qui ont perdu au moins 10 % de leur poids : de 78 à 84 % par rapport à 19 % (placebo), nombre de sujets à traiter (NST) = 2.
- Arrêt en raison d’effets indésirables (surtout gastro-intestinaux) : ~ 7 % par rapport à 3 % (placebo); nombre nécessaire pour nuire (NNN) = 25.
- Alopécie (~ 5 % par rapport à 0,9 % [placebo], NNN = 25), étourdissements (~ 4 % par rapport à 2,3 % [placebo], NNN = 59).
- 579 personnes non diabétiques2. Répartition au hasard après une intervention axée sur le mode de vie. À 72 semaines :
- Perte de poids de 18 % (21,5 kg) par rapport à une prise de poids de 2,5 % (3,5 kg) avec le placebo.
- Arrêt en raison d’événements indésirables : 11 % par rapport à 2 % (placebo).
- 938 personnes diabétiques3. À 72 semaines :
- Perte de poids : de 13 à 15 % (de 13 à 15 kg) par rapport à 3 % (placebo : 3 kg).
- Perte d’au moins 10 % du poids : de 61 à 65 % contre 9 % (placebo), NST = 2.
- Arrêt en raison d’effets indésirables (surtout gastro-intestinaux) : 4 % (10 mg), 7 % (15 mg), 4 % (placebo).
- ECR sur la cessation4. 670 personnes non diabétiques. Tirzépatide pendant 36 semaines, puis répartition au hasard pour continuer la prise du médicament ou prendre un placebo. Après 52 semaines supplémentaires :
- Évolution pondérale : perte de 6 % (tirzépatide) par rapport à gain de 14 % (placebo).
- 2 539 personnes non diabétiques1. À 72 semaines :
- Deux ECR de comparaison directe, commandités par le fabricant du tirzépatide5,6 :
- 751 personnes non diabétiques5. Essai ouvert : de 10 à 15 mg de tirzépatide par rapport à 1,7 à 2,4 mg de sémaglutide par semaine. À 72 semaines :
- Perte de poids : 20 % (23 kg) sous tirzépatide par rapport à 14 % (15 kg) sous sémaglutide.
- Perte d’au moins 10 % du poids : 82 % par rapport à 61 % (sémaglutide), NST = 5.
- Arrêt en raison d’effets indésirables gastro-intestinaux : 2,7 % par rapport à 5,6 % (sémaglutide).
- Les résultats d’un autre ECR ne peuvent être interprétés (dose sous-optimale de sémaglutide [1 mg])6.
- 751 personnes non diabétiques5. Essai ouvert : de 10 à 15 mg de tirzépatide par rapport à 1,7 à 2,4 mg de sémaglutide par semaine. À 72 semaines :
CONTEXT
- Le tirzépatide est approuvé au Canada pour la perte de poids7.
- Agonistes des récepteurs du GLP-1 : associés à la pancréatite, à l’occlusion intestinale et à la gastroparésie (jusqu’à 7 à 9 événements/1 000 patients-années dans chaque cas)8.
- Posologie : 2,5 mg par semaine, titration avec augmentation de la dose au rythme de 2,5 mg toutes les quatre semaines.
- Dose de 5 mg : perte de poids de 15 %1.
- Coût (30 jours)9 : environ 450 à 880 $.
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