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#264 De la théorie à la réalité : les IECA, les ARA, la COVID-19


CLINICAL QUESTION
QUESTION CLINIQUE
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) ou les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) augmentent-ils le risque de contracter la COVID-19 ou la gravité de l’infection?


BOTTOM LINE
RÉSULTAT FINAL
Malgré les premières propositions théoriques selon lesquelles les IECA et les ARA sont nocifs, quatre études d’observation n’ont depuis lors trouvé aucune association entre les IECA et les ARA et la COVID-19 ou la gravité de la maladie. Une étude de cohorte comptant le plus petit nombre de patients atteints de la COVID-19 a révélé une association entre les IECA, les ARA et l’hospitalisation, mais pas la ventilation mécanique. Toutes les études présentent des limites liées aux études d’observation, notamment des facteurs de confusion potentiels et des biais qui nécessitent des ajustements statistiques imparfaits.  



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EVIDENCE
DONNÉES PROBANTES
  • Une lettre datant de mars 2020 a théoriquement avancé que l’utilisation des IECA et des ARA pouvait augmenter le risque de contracter la COVID-19 et d’en mourir en régulant à la hausse le récepteur ACE2, que le virus utilise pour pénétrer dans les cellules hôtes1. 
    • Aucune donnée probante n’a été présentée. 
  • Mai 2020, publication de cinq études d’observation, toutes ajustées statistiquement pour tenir compte de diverses différences dans les populations de patients (p. ex. : présence de maladies cardiaques) : 
    • Trois études de cohorte rétrospectives : 
      • 8 910 patients hospitalisés déclarés positifs à la COVID-19 sur le registre international, dont 17 % en Amérique du Nord; la moyenne d’âge est de 49 ans2. 
        • Décès en milieu hospitalier : 
          • 2,1 % pour les IECA versus 6,1 % sans les IECA (statistiquement différent); 
          • 6,8 % pour les ARA versus 5,7 % sans les ARA (non statistiquement différent). 
      • 12 594 patients (dont 5 894 déclarés positifs à la COVID-19), à New York3. 
        • L’utilisation des IECA et des ARA n’avait aucun lien avec ce qui suit : 
          • Résultat positif au test de dépistage de la COVID-19 (58 % versus 57 %); 
          • Admission à l’unité des soins intensifs, ventilation mécanique ou décès (25 % dans les deux groupes). 
      • 18 472 patients (dont 1 735 déclarés positifs à la COVID-19), dans l’Ohio et en Floride; la moyenne d’âge est de 49 ans4. 
        • Résultat positif au test de dépistage de la COVID-19 : aucune différence (9 % dans les deux groupes); 
        • Hospitalisation : 53 % pour les IECA et les ARA versus 36 % sans les IECA et les ARA (statistiquement différent); 
        • Admission à l’unité des soins intensifs : 22 % pour les IECA et les ARA versus 15 % sans les IECA et les ARA (statistiquement différent); 
          • ARA utilisés seuls : pas statistiquement différent du groupe témoin. 
        • Ventilation mécanique : 14 % pour les IECA et les ARA versus 11 % sans les IECA et les ARA (non statistiquement différent). 
    • Deux études cas-témoins : 
      • 37 031 personnes (dont 6 272 patients déclarés positifs à la COVID-19) en Lombardie, en Italie; la moyenne d’âge est de 68 ans5. 
        • Aucune association entre les IECA et les ARA et le risque de contracter la COVID-19, de contracter la forme grave de la maladie ou le risque d’en décéder. 
      • 12 529 patients (dont 1 139 déclarés positifs à la COVID-19) à Madrid, en Espagne, âgés en moyenne de 69 ans6. 
        • Par rapport à d’autres médicaments contre l’hypertension, les IECA et les ARA ne sont pas associés à un risque d’hospitalisation pour la COVID-19. 
  • Limites : Toutes les études sont observationnelles; les ajustements et l’analyse statistique des variables peuvent ne pas tenir compte de toutes les affections préexistantes et des facteurs de confusion potentiels.  

CONTEXT
CONTEXTE
  • Diverses associations professionnelles recommandent de continuer à utiliser les IECA et les ARA lorsque cela est clairement indiqué7. 
  • Les études d’observation examinent les associations et ne démontrent pas le lien de causalité.


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Author(s)
Auteur(s)
  • Adrienne J Lindblad B. Sc. ACPR Pharm. D.
  • Caitlin R Finley B. Sc. (santé) M. Sc.

1. Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection (letter)? Lancet Respir Med. 2020 Apr; 8(4):321. Epub 2020 Mar 11.

2. Mehra MR, Desai SS, Kuy SR, et al. Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in COVID-19. N Engl J Med. Epub May 1, 2020.

3. Reynolds HR, Adhikari S, Pulgarin C, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Risk of COVID-19. N Engl J Med. Epub May 1, 2020.

4. Mehta N, Kalra A, Nowacki AS, et al. Association of use of angiotensin-converting enzyme inbhibtors and angiotensin II receptor blockers with testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. Epub May 5, 2020.

5.

6.

7.

Authors do not have any conflicts of interest to declare.

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.