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#311 Insuline à action « ultra-longue » contre le diabète : Faut-il que ce soit si long?


CLINICAL QUESTION
QUESTION CLINIQUE
Chez les patients diabétiques (de type 1 ou 2), comment l’insuline dégludec à action « ultra-longue » se compare-t-elle à l’insuline à action prolongée ou NPH?


BOTTOM LINE
RÉSULTAT FINAL
Dans le diabète de type 1 et de type 2, l’insuline dégludec réduit le risque d’hypoglycémie grave comparativement à l’insuline glargine (nombre de sujets à traiter [NST] = 17-59). Le risque d’hypoglycémie symptomatique est comparable ou, au mieux, inférieur sous l’insuline dégludec (NST = 19-29), sans autre différence des résultats cliniques ou du taux d’hémoglobine A1C.



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EVIDENCE
DONNÉES PROBANTES
  • Dégludec contre glargine à 100 unités/mL :
    • Cinq revues systématiques1-5 ont comparé l’insuline dégludec à l’insuline glargine auprès de personnes atteintes de diabète de type 1 (4 études avec répartition aléatoire et contrôlées [ERAC], 1477 patients) et de diabète de type 2 (10-15 ERAC, 9619-16 328 patients) avec suivi allant de 12 semaines à 2 ans :
      • Hémoglobine A1C : Différences non significatives sur le plan clinique (≤ 0,1 %)1-5.
      • Hypoglycémie :
        • Hypoglycémie grave (nécessitant de l’aide) : La plupart ont montré une réduction du risque relatif (RRR) ~30 %1,3,4 sous dégludec, alors qu’une autre n’a fait ressortir aucune différence statistiquement significative5.
        • Hypoglycémie symptomatique : intervalle allant d’aucune différence statistique1,4 à RRR de 18 %2.
        • ex. dans les ERAC à l’insu6-8 : NST = 17-59 pour l’hypoglycémie grave et NST = 19-29 pour toutes les hypoglycémies.
      • Pas de différence des événements indésirables graves, abandons du traitement, décès, événements cardiovasculaires ou prise pondérale.
    • Limites :
      • Certaines méta-analyses1,4 ont inclus des ERAC portant sur l’insuline dégludec trois fois par semaine et des insulines mixtes. L’hypoglycémie symptomatique serait statistiquement différente dans ces ERAC;
      • La revue sur le diabète de type 1 a exclu l’évaluation de l’hypoglycémie de l’ERAC la plus vaste5;
      • Toutes les ERAC étaient financées par l’industrie et seules 3 ont été menées à l’insu6-8.
  • Insuline dégludec c. glargine à 300 unités/mL (1 ERAC, 924 patients) : Pas de différence d’aucun paramètre9.
  • Insuline dégludec contre détémir :
    • Diabète de type 1 (2 ERAC, 806 patients) : Pas de différence, sauf dans 1 ERAC pour 1 évaluation des hypoglycémies nocturnes sur 55.
    • Diabète de type 2 : Pas d’ERAC3.
  • Insuline dégludec contre NPH : Pas d’ERAC1-5,10.

CONTEXT
CONTEXTE
  • La demi-vie prolongée de l’insuline dégludec (24 h c. ~12 h pour l’insuline glargine) permet d’être plus flexible quant à l’heure d’administration11, mais il faut 3-4 jours pour voir l’effet complet des changements posologiques (contre 1-2 jours pour l’insuline glargine).
  • Les lignes directrices préconisent l’insuline dégludec plutôt que détémir/glargine à 100 unités/mL pour réduire l’hypoglycémie dans le diabète de type 1 et 211,12.
  • Par rapport à l’insuline NPH, l’insuline détémir/glargine ne réduit pas toujours l’hypoglycémie grave avec la même efficacité13.
  • Coût/15 mL : dégludec 135 $, détémir 135 $, glargine (Basaglar®) 90 $, NPH 65 $14.


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Author(s)
Auteur(s)
  • Ricky D Turgeon B. Sc. (pharm.) ACPR Pharm. D.
  • Justin Weresch M.D.

1. Zhang XW, Zhang XL, Xu B et coll. Acta Diabetologica. 2018; 55:429-41.

2. Liu W, Yang X, Huang J. Int J Endocrinol. 2018; 2018:8726046.

3. Holmes RS, Crabtree E, McDonagh MS. Diabetes Obes Metab. 2019; 21:984-92.

4. Zhou W, Tao J, Zhou X, Chen H. Diabetes Ther. 2019; 10:835-52.

5. Hemmingsen B, Metzendorf MI, Richter B. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 3:CD013498.

6. Lane W, Bailey TS, Gerety G et coll. JAMA. 2017; 318:33-44.

7. Marso SP, McGuire DK, Zinman B et coll. N Engl J Med. 2017; 377:723-32.

8. Wysham C, Bhargava A, Chaykin L et coll. JAMA. 2017; 318:45-56.

9. Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R et coll. Diabetes Care. 2018; 41:2147-54.

10. Semlitsch T, Engler J, Siebenhofer A et coll. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 11:CD005613.

11. McGibbon A, Adams L, Ingersoll K et coll. Can J Diabetes. 2018; 42:S80-S87.

12. Lipscombe L, Butalia S, Dagupta K et coll. Can J Diabetes. 2020; 44:575-91.

13. Allan GM, Virani AS. Outil de la pratique no 35 publication en ligne. 26 octobre 2010 (mis à jour le 29 janvier 2018). Accessible à : https://gomainpro.ca/wp-content/uploads/tools-for-practice/1436827225_tfp35-insulinanalogues(versusnph)-fr.pdf. Réf. du 14 mars 2022.

14. Alberta College of Family Physicians. 2020 Pricing Document. Accessible à : https://pricingdoc.acfp.ca/pricing/ Réf. du 13 janvier 2022.

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.