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#342 Triglycérides et pancréatite


CLINICAL QUESTION
QUESTION CLINIQUE
Les médicaments abaissant le taux de triglycérides (fibrates, statines, niacine, oméga-3) réduisent-ils le risque de pancréatite chez les patients atteints d’hypertriglycéridémie?


BOTTOM LINE
RÉSULTAT FINAL
Aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n’a évalué l’effet des fibrates ou de tout autre médicament abaissant le taux de triglycérides sur le risque de pancréatite des patients dont les taux sont « très élevés » (≥ 5,6 mmol/L). Chez les patients dont le taux est inférieur à 5,6 mmol/L, les fibrates n’ont aucun effet sur la pancréatite ou ils augmentent le risque absolu d’environ 0,1 % sur 5 ans, tandis que les statines réduisent celui-ci de 0,1 %.  



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EVIDENCE
DONNÉES PROBANTES
  • Aucun ECR n’a examiné l’effet des médicaments abaissant le taux de triglycérides lorsque celui-ci est ≥ 5,6 mmol/L.
  • Revue systématique1 d’ECR portant sur les effets cardiovasculaires des fibrates (7 ECR, 40 162 patients, taux de triglycérides moyen au départ : 1,6-2,1 mmol/L) et des statines (21 ECR, 153 414 patients, taux de triglycérides moyen au départ : 1,3-2,1 mmol/L) :
    • Pancréatite à ~ 5 ans (différences statistiquement significatives) :
      • Fibrates : 0,4 % par rapport à 0,3 % avec un placebo.
      • Statines : 0,2 % par rapport à 0,3 % avec un placebo.
    • Le plus grand ECR2 (non inclus dans la revue susmentionnée) a comparé le pémafibrate (non disponible au Canada) à un placebo chez 10 497 patients atteints de diabète de type 2, dont le taux de triglycérides à jeun était de 2,0 à 5,5 mmol/L (médiane : 3,1 mmol/L) et celui de cholestérol à lipoprotéines de haute densité était inférieur à 1,0 mmol/L. Après 3,4 ans :
      • Pancréatite : 0,5 % dans les deux groupes.
    • Aucune donnée concernant l’incidence de la niacine ou des acides gras oméga-3 sur le risque de pancréatite dans n’importe quel groupe de triglycérides.

CONTEXT
CONTEXTE
  • La surconsommation d’alcool et les calculs biliaires sont responsables de la majorité des cas de pancréatite aiguë3,4, tandis que l’hypertriglycéridémie est responsable de moins de 5 % des cas4,5.
    • Les fibrates (à l’exception possible du pémafibrate)2 augmentent le risque de formation de calculs biliaires d’environ 1 % sur 6 ans6-8, ce qui explique peut-être comment ils engendrent une hausse nette des cas de pancréatite.
  • Les lignes directrices recommandent le recours aux fibrates pour réduire le risque de pancréatite liée aux triglycérides chez les patients dont le taux de triglycérides est « élevé », mais elles ne s’entendent pas sur les taux seuil qui doivent inciter à envisager un traitement (5,6-11,2 mmol/L)9-10.
  • D’après une étude de cohorte portant sur 1,5 million de patients, voici le risque de pancréatite aiguë à 5 ans selon les fourchettes de concentration de triglycérides suivantes :
    • 4,5-10mmol/L : 0,8%
    • 10-20mmol/L : 1,5%
    • > 20 mmol/L : 3,5%
  • Bienfaits cardiovasculaires :
    • Les fibrates ne réduisent que le risque d’accidents coronaires non mortels (réduction relative du risque de 19 %) et ne présentent aucun bienfait lorsqu’on les ajoute aux statines12.
    • Les statines réduisent le risque d’événements cardiovasculaires (réduction relative du risque de 25 à 35 %) et de mortalité toutes causes confondues (réduction relative du risque de 10 %)13.


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Author(s)
Auteur(s)
  • Blair J. MacDonald Pharm. D.
  • Scott Garrison M. D. Ph. D. CCMF
  • Ricky D Turgeon B. Sc. (pharm.) ACPR Pharm. D.

1. 1. Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P, et al. L JAMA. 2012;308(8):804-811.

2. 2. Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. N Engl J Med. 2022;387(21):1923-1934.

3. 3. Yadav D, Lowenfels AB. Pancreas. 2006 Nov;33(4):323-330.

4. 4. Hassanloo J, Béland-Bonenfant S, Paquette M, et al. J Clin Lipidol. 2022 Jul-Aug;16(4):455-462.

5. 5. Tenner S, Baillie J, DeWitt J, et al. Am J Gastroenterol. 2013 Sep; 108(9):1400-1415;1416.

6. 6. Bodmer M, Brauchli YB, Krähenbühl S, et al. JAMA. 2009;302(18):2001-2007.

7. 7. Caroli-Bosc FX, Le Gall P, Pugliese P, et al. Dig Dis Sci. 2001;46(3):540-544.

8. 8. Coronary Drug Project Research Group. N Engl J Med. 1977;296(21):1185-1190.

9. 9. Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2969-2989.

10. 10. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):3168-3209.

11. 11. Patel RS, Pasea L, Soran H, et al. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):102.

12. 12. Turgeon RD, Allan M. Outils de la pratique no 97. Lien : https://gomainpro.ca/wp-content/uploads/tools-for-practice/1436567053_97fibratefinal-fr.pdf. Consulté le 4 avril 2023.

13. 13. Allan M, Lindblad AJ, Comeau A et al. Médecin de famille canadien. 2015 Oct;61(10):857-867,e439-450.

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.