#357: Surmonter la résistance : antipsychotiques contre la dépression difficile à traiter
CLINICAL QUESTION
Chez les patients atteints de dépression résistante au traitement, l’ajout d’un antipsychotique atypique au traitement est-il sécuritaire et efficace?
BOTTOM LINE
Après 6 à 8 semaines, on constate une réponse à la dépression résistante au traitement chez environ 30 % des patients prenant des antipsychotiques atypiques comme traitement d’appoint, par rapport à environ 20 % chez les patients sous placebo. La somnolence, l’akathisie et la prise de poids constituent les événements indésirables les plus souvent rapportés. Elles surviennent dans 5 à 20 % des cas par rapport à 1 à 5 % avec le placebo.
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EVIDENCE
- Cinq revues systématiques (de 7 à 32 essais contrôlés randomisés [ECR] regroupant entre 2 037 et 8 349 patients) réalisées au cours des 5 dernières années ont comparé la prise de ces médicaments par rapport à un placebo chez des patients ayant connu au moins 1 ou 2 échecs du traitement antidépresseur. Quatre-vingt-dix pour cent (90 %) des patients avaient reçu un traitement d’appoint à l’aripiprazole, au brexpiprazole, à la cariprazine ou à la quétiapine (rispéridone : environ 5 %)1-5. Après environ 6 à 8 semaines :
- Réponse (réduction d’au moins la moitié du score de dépression)1,2 :
- De 24 à 37 % par rapport à 18 à 27 % (placebo), nombre de sujets à traiter (NST) = de 10 à 12.
- Rémission2-5 :
- De 17 à 31 % par rapport à 12 à 18 % (placebo), NST = de 10 à 22.
- Résultats incohérents/non significatifs pour la quétiapine et la cariprazine.
- Rispéridone : NST = 6. Données comportant un risque de biais élevé.
- De 17 à 31 % par rapport à 12 à 18 % (placebo), NST = de 10 à 22.
- Événements indésirables :
- Abandon à cause d’événements indésirables2-4 :
- De 3 à 10 % par rapport de 1 à 3 % (placebo), nombre nécessaire pour nuire (NNN) = de 15 à 58.
- NNN = 15 (cariprazine), 16 (quétiapine), de 52 à 57 (aripiprazole), 57 ou 58 (brexpiprazole).
- Données inadéquates sur la rispéridone.
- De 3 à 10 % par rapport de 1 à 3 % (placebo), nombre nécessaire pour nuire (NNN) = de 15 à 58.
- Akathisie2,3 :
- De 8 à 20 % par rapport à 2 à 6 % (placebo), NNN = de 7 à 20.
- NNN = 7 (aripiprazole), 9 (cariprazine), de 17 à 20 (brexpiprazole).
- Les résultats relatifs à la quétiapine et à la rispéridone sont semblables à ceux du placebo.
- De 8 à 20 % par rapport à 2 à 6 % (placebo), NNN = de 7 à 20.
- Somnolence2,3 :
- De 4 à 19 % par rapport à 1 à 5 % (placebo), NNN = de 6 à 32.
- NNN = 6 (quétiapine), 23 (cariprazine), de 26 à 32 (brexpiprazole).
- Les résultats relatifs à l’aripiprazole et à la rispéridone sont semblables à ceux du placebo.
- De 4 à 19 % par rapport à 1 à 5 % (placebo), NNN = de 6 à 32.
- Prise de poids (≥ 7 % du poids corporel)2 :
- De 4 à 8 % par rapport à 1 à 3 % (placebo), NNN = de 19 à 45.
- NNN = 19 (aripiprazole), 34 (quétiapine), 45 (brexpiprazole).
- Les résultats relatifs à la cariprazine et à la rispéridone sont semblables à ceux du placebo.
- De 4 à 8 % par rapport à 1 à 3 % (placebo), NNN = de 19 à 45.
- Abandon à cause d’événements indésirables2-4 :
- Réponse (réduction d’au moins la moitié du score de dépression)1,2 :
- Limites : La plupart des ECR sont financés par l’industrie. Les définitions de la résistance au traitement varient. Il y a une incertitude au sujet des bienfaits et des préjudices à long terme (exemples : prise de poids, autres complications métaboliques). La petite taille des échantillons limite les conclusions sur la rispéridone. Il y a une incohérence dans la communication des données sur l’olanzapine.
CONTEXT
- Parmi les stratégies de rechange pour la résistance au traitement, on trouve la thérapie cognitivo-comportementale (réponse = 5, NST = 10)6, le recours à des antidépresseurs d’appoint (les effets du bupropion sont semblables à ceux de l’aripiprazole pour ce qui est de la rémission)7, ou le lithium (réponse = 5, rémission semblable à celle sous placebo selon des données limitées)1,8.
- Relation dose-réponse incertaine. Des doses plus faibles sont peut-être aussi efficaces tout en minimisant les effets indésirables9,10.
- Coût pour 30 jours (médicaments actuellement approuvés pour la dépression au Canada)11,12 :
- Brexpiprazole (1-3mg) : 110 $.
- Aripiprazole (2-15mg) : 25-40 $.
- Quétiapine XR (150-300 mg) : 15-30 $.
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