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#357: Surmonter la résistance : antipsychotiques contre la dépression difficile à traiter


CLINICAL QUESTION
QUESTION CLINIQUE
Chez les patients atteints de dépression résistante au traitement, l’ajout d’un antipsychotique atypique au traitement est-il sécuritaire et efficace?


BOTTOM LINE
RÉSULTAT FINAL
Après 6 à 8 semaines, on constate une réponse à la dépression résistante au traitement chez environ 30 % des patients prenant des antipsychotiques atypiques comme traitement d’appoint, par rapport à environ 20 % chez les patients sous placebo. La somnolence, l’akathisie et la prise de poids constituent les événements indésirables les plus souvent rapportés. Elles surviennent dans 5 à 20 % des cas par rapport à 1 à 5 % avec le placebo.



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EVIDENCE
DONNÉES PROBANTES
  • Cinq revues systématiques (de 7 à 32 essais contrôlés randomisés [ECR] regroupant entre 2 037 et 8 349 patients) réalisées au cours des 5 dernières années ont comparé la prise de ces médicaments par rapport à un placebo chez des patients ayant connu au moins 1 ou 2 échecs du traitement antidépresseur. Quatre-vingt-dix pour cent (90 %) des patients avaient reçu un traitement d’appoint à l’aripiprazole, au brexpiprazole, à la cariprazine ou à la quétiapine (rispéridone : environ 5 %)1-5. Après environ 6 à 8 semaines :
    • Réponse (réduction d’au moins la moitié du score de dépression)1,2 :
      • De 24 à 37 % par rapport à 18 à 27 % (placebo), nombre de sujets à traiter (NST) = de 10 à 12.
    • Rémission2-5 :
      • De 17 à 31 % par rapport à 12 à 18 % (placebo), NST = de 10 à 22.
        • Résultats incohérents/non significatifs pour la quétiapine et la cariprazine.
        • Rispéridone : NST = 6. Données comportant un risque de biais élevé.
    • Événements indésirables :
      • Abandon à cause d’événements indésirables2-4 :
        • De 3 à 10 % par rapport de 1 à 3 % (placebo), nombre nécessaire pour nuire (NNN) = de 15 à 58.
          • NNN = 15 (cariprazine), 16 (quétiapine), de 52 à 57 (aripiprazole), 57 ou 58 (brexpiprazole).
          • Données inadéquates sur la rispéridone.
      • Akathisie2,3 :
        • De 8 à 20 % par rapport à 2 à 6 % (placebo), NNN = de 7 à 20.
          • NNN = 7 (aripiprazole), 9 (cariprazine), de 17 à 20 (brexpiprazole).
          • Les résultats relatifs à la quétiapine et à la rispéridone sont semblables à ceux du placebo.
      • Somnolence2,3 :
        • De 4 à 19 % par rapport à 1 à 5 % (placebo), NNN = de 6 à 32.
          • NNN = 6 (quétiapine), 23 (cariprazine), de 26 à 32 (brexpiprazole).
          • Les résultats relatifs à l’aripiprazole et à la rispéridone sont semblables à ceux du placebo.
      • Prise de poids (≥ 7 % du poids corporel)2 :
        • De 4 à 8 % par rapport à 1 à 3 % (placebo), NNN = de 19 à 45.
          • NNN = 19 (aripiprazole), 34 (quétiapine), 45 (brexpiprazole).
          • Les résultats relatifs à la cariprazine et à la rispéridone sont semblables à ceux du placebo.
  • Limites : La plupart des ECR sont financés par l’industrie. Les définitions de la résistance au traitement varient. Il y a une incertitude au sujet des bienfaits et des préjudices à long terme (exemples : prise de poids, autres complications métaboliques). La petite taille des échantillons limite les conclusions sur la rispéridone. Il y a une incohérence dans la communication des données sur l’olanzapine.
   

CONTEXT
CONTEXTE
  • Parmi les stratégies de rechange pour la résistance au traitement, on trouve la thérapie cognitivo-comportementale (réponse = 5, NST = 10)6, le recours à des antidépresseurs d’appoint (les effets du bupropion sont semblables à ceux de l’aripiprazole pour ce qui est de la rémission)7, ou le lithium (réponse = 5, rémission semblable à celle sous placebo selon des données limitées)1,8.
  • Relation dose-réponse incertaine. Des doses plus faibles sont peut-être aussi efficaces tout en minimisant les effets indésirables9,10.
  • Coût pour 30 jours (médicaments actuellement approuvés pour la dépression au Canada)11,12 :
    • Brexpiprazole (1-3mg) : 110 $.
    • Aripiprazole (2-15mg) : 25-40 $.
    • Quétiapine XR (150-300 mg) : 15-30 $.


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1. Vazquez G, Bahji A, Undurraga J, et al. J Psychopharmacol. 2021;35(8):890-900. Publ. en ligne : 9 juil. 2021.

2. Kishimoto T, Hagi K, Kurokawa S, et al. Psychol Med. 2022;53(9):1-19.

3. Ralovska S, Koychev I, Marinov P, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2023;7:CD013866.

4. Luan S, Wan H, Zhang L, et al. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Feb. 8;14:467-477.

5. Davies P, Ijaz S, Williams CJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2019;12:CD010557.

6. Ijaz S, Davies P, Williams CJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD010558.

7. Mohamed S, Johnson GR, Chen P, et al. JAMA. 2017;318(2):132-145.

8. Nunez NA, Boney J, Mehak P, et al. J Affect Dis. 2022;302:385-400.

9. Furakawa Y, Hamza T, Cipriani A, et al. Br J Psychiatry. 2022;221(2):440-447.

10. Furakawa Y, Oguro S, Obata S, et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2022 Sept. 76(9):416-422. Publ. en ligne : 12 juil. 2022.

11. Price Comparison of Commonly Prescribed Medications in Manitoba (2023). Lien : https://medsconference.files.wordpress.com/2023/05/price-comparison-commonly-rx-drugs-mb-may-9-2023.pdf. Consulté le 5 septembre 2023.

12. Gouvernement du Canada. Base de données sur les produits pharmaceutiques. Lien : https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/?lang=fre. Consulté le 14 septembre 2023.

Authors do not have any conflicts of interest to declare.

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.