#131: Médicaments antiviraux pour traiter la grippe : à la recherche de données appuyant le processus « amasser, entreposer, laisser expirer, répéter »
CLINICAL QUESTION
Les inhibiteurs de la neuraminidase (IN), l’oseltamivir (Tamiflu®) et/ou le zanamivir (Relenza®), améliorent-ils les résultats cliniques des patients en bonne santé atteints de la grippe ou d’un syndrome pseudogrippal?
BOTTOM LINE
Des données probantes biaisées, de faible qualité et en grande partie non publiées démontrent que l’oseltamivir et le zanamivir raccourcissent la durée des symptômes de la grippe d’environ une demi-journée. Ils ne réduisent pas les pneumonies objectivement définies, ni les hospitalisations.
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EVIDENCE
- Revues systématiques de 2014 (trois publications) d’essais cliniques randomisés (ECR), y compris plus de 160 000 pages de rapports d’étude clinique inédits1-3.
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- Traitement du syndrome pseudogrippal ou de la grippe chez les adultes principalement en bonne santé, oseltamivir (11 ECR)1,2 et zanamivir (14 ECR)1,3 :
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- Meilleur délai d’amélioration des symptômes : 0,6 à 0,7 jour (environ 10 %)1-3.
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- L’effet bénéfique du zanamivir est semblable à celui des « médicaments de secours » (p. ex. l’acétaminophène et le paracétamol)1,3.
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- Pneumonie (confirmée par radiographie) : aucun effet bénéfique1-3.
- Hospitalisations : aucun effet bénéfique 1,2 ou résultat non signalé1,3.
- Événements indésirables :
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- Oseltamivir1,2 :
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- Nombre nécessaire pour obtenir un effet nocif : nausée=28, vomissements=22.
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- Rapports de surveillance post-commercialisation (fréquence inconnue) :
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- Zanamivir : bronchospasme4.
- Oseltamivir : délire et automutilation5.
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- Une revue systématique6 de 2015 a conclu que les adultes recevant de l’oseltamivir bénéficiaient d’un soulagement plus rapide des symptômes et subissaient moins de complications liées aux voies respiratoires inférieures et d’hospitalisations.
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- Des études semblables ont été utilisées1,2, mais la conclusion est fondée sur un sous-groupe de grippes consignées.
- La revue a été financée par l’industrie, et deux auteurs avaient déjà eu des liens financiers avec Roche (fabricant de l’oseltamivir).
- Sur 26 revues systématiques, les auteurs ayant des conflits d’intérêts financiers7 :
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- Étaient cinq fois plus susceptibles de signaler des effets bénéfiques liés à l’utilisation des IN.
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- Cela comprend une revue systématique d’études de cohorte de la pandémie de 2009-2010 qui semble indiquer que les IN diminuent la mortalité chez les patients hospitalisés8.
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- Étaient moins susceptibles de signaler les biais de publication et la qualité des études incluses.
- Autres préoccupations (au-delà des biais de publication)1 : non-publication des protocoles; définition incohérente des résultats; utilisation de « placebos » pouvant avoir des effets indésirables; signalement incomplet (p. ex. omission des cartes symptômes).
CONTEXT
- Depuis 1999, les ventes de l’oseltamivir ont dépassé les 18 milliards de dollars. La moitié de ces ventes est effectuée par les gouvernements, et l’autre moitié, par les entreprises. La plupart des médicaments n’ont jamais été utilisés9.
- IN : non recommandés si les symptômes durent depuis plus de 48 heures4,5.
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- Zanamivir : contre-indication en cas d’asthme ou de MPOC4.
- Oseltamivir : données probantes limitées – maladie cardiaque ou respiratoire sous-jacente5.
- Les données limitées semblent indiquer que les IN sont probablement sécuritaires pendant la grossesse10 bien que :
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- Les fabricants du zanamivir ne le recommandent pas pendant la grossesse4.
- Les fabricants de l’oseltamivir concluent à l’insuffisance de données et recommandent de l’utiliser seulement lorsque l’effet bénéfique potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus5.
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