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#131: Médicaments antiviraux pour traiter la grippe : à la recherche de données appuyant le processus « amasser, entreposer, laisser expirer, répéter »


CLINICAL QUESTION
QUESTION CLINIQUE
Les inhibiteurs de la neuraminidase (IN), l’oseltamivir (Tamiflu®) et/ou le zanamivir (Relenza®), améliorent-ils les résultats cliniques des patients en bonne santé atteints de la grippe ou d’un syndrome pseudogrippal?


BOTTOM LINE
RÉSULTAT FINAL
Des données probantes biaisées, de faible qualité et en grande partie non publiées démontrent que l’oseltamivir et le zanamivir raccourcissent la durée des symptômes de la grippe d’environ une demi-journée. Ils ne réduisent pas les pneumonies objectivement définies, ni les hospitalisations.  



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EVIDENCE
DONNÉES PROBANTES
  • Revues systématiques de 2014 (trois publicationsd’essais cliniques randomisés (ECR), y compris plus de 160 000 pages de rapports d’étude cliniqueinédits1-3. 
    • Traitement du syndrome pseudogrippal ou de la grippe chez les adultes principalement en bonne santé, oseltamivir (11 ECR)1,2 et zanamivir (14 ECR)1,3: 
      • Meilleur délai d’amélioration des symptômes : 0,6 à 0,jour (environ 10%)1-3. 
        • L’effet bénéfique du zanamivir est semblable à celui des «médicaments de secours» (p. ex. l’acétaminophène et le paracétamol)1,3. 
      • Pneumonie (confirmée par radiographie)aucun effetbénéfique1-3.  
      • Hospitalisations: aucun effet bénéfique1,2 ou résultat nonsignalé1,3. 
      • Événements indésirables 
        • Oseltamivir1,2:  
          • Nombre nécessaire pour obtenir un effet nocif: nausée=28vomissements=22.  
        • Rapports de surveillance post-commercialisation (fréquence inconnue)  
          • Zanamivirbronchospasme4. 
          • Oseltamivirdélire et automutilation5.  
  • Une revuesystématique6 de 2015 a conclu que les adultes recevant de l’oseltamivir bénéficiaient d’un soulagement plus rapide des symptômes et subissaient moins de complications liées aux voies respiratoires inférieures et d’hospitalisations. 
    • Des études semblables ont été utilisées1,2, mais la conclusion est fondée sur un sous-groupe de grippes consignées. 
    • La revue a été financée par l’industrie, et deux auteurs avaient déjà eu des liens financiers avec Roche (fabricant de l’oseltamivir). 
  • Sur 26 revues systématiques, les auteurs ayant des conflits d’intérêts financiers7 : 
    • Étaient cinq fois plus susceptibles de signaler des effets bénéfiques liés à l’utilisation des IN. 
      • Cela comprend une revue systématique d’études de cohorte de la pandémie de 2009-2010 qui semble indiquer que les IN diminuent la mortalité chez les patientshospitalisés8. 
    • Étaient moins susceptibles de signaler les biais de publication et la qualité des études incluses. 
  • Autres préoccupations (au-delà des biais de publication)1non-publication des protocolesdéfinition incohérente des résultats; utilisation de «placebos» pouvant avoir des effets indésirablessignalement incomplet (p. ex. omission des cartes symptômes). 
   

CONTEXT
CONTEXTE
  • Depuis 1999, les ventes de l’oseltamivir ont dépassé les 18 milliards de dollars. La moitié de ces ventes est effectuée par les gouvernements, et l’autre moitié, par les entreprisesLa plupart des médicaments n’ont jamais été utilisés9. 
  • IN non recommandés si les symptômes durent depuis plus de 48 heures4,5.  
    • Zanamivircontre-indication en cas d’asthme ou de MPOC4. 
    • Oseltamivirdonnées probantes limitées – maladie cardiaque ou respiratoire sous-jacente5. 
  • Les données limitées semblent indiquer que les IN sont probablement sécuritaires pendant la grossesse10 bien que: 
    • Les fabricants du zanamivir ne le recommandent pas pendant la grossesse4.  
    • Les fabricants de l’oseltamivir concluent à l’insuffisance de données et recommandent de l’utiliser seulement lorsque l’effet bénéfique potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus5. 
 


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Author(s)
Auteur(s)
  • Christina Korownyk MD CCFP
  • Michael Kolber BSc MD CCFP MSc

1. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Apr 10; 4:CD008965.

2. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. BMJ. 2014; 348:g2545.

3. Heneghan CJ, Onakpoya I, Thompson M, et al. BMJ. 2014; 348:g2547.

4. Relenza® (product monograph on the internet). Mississauga, ON: GlaxoSmithKline Inc., 2012. Available from: http://www.gsk.ca/english/docs-pdf/product-monographs/Relenza.pdf Accessed December 17, 2014.

5. Tamiflu® (product monograph on the internet). Mississauga, ON: Hoffmann-La Roche Limited, 2014. Available from: http://www.rochecanada.com/fmfiles/re7234008/Research/ClinicalTrialsForms/Products/ConsumerInformation/MonographsandPublicAdvisories/Tamiflu/Tamiflu_PM_E.pdf Accessed December 17, 2014.

6. Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Lancet 2015 (published online January 30, 2015). Available at: http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(14)62449-1.

7. Dunn AG, Arachi D, Hudgins J, et al. Ann Intern Med. 2014; 161:513-8.

8. Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, et al. Lancet Respir Med. 2014 May; 2(5):395-404.

9. Jack A. BMJ. 2014; 348:g2524.

10. Dunstan HJ, Mill AC, Stephens S, et al. BJOG. 2014; 121:901-6.

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.