#189 Le syndrome du côlon irritable accompagné de constipation – le linaclotide est-il la solution?
CLINICAL QUESTION
Quelle est l’efficacité et l’innocuité du linaclotide pour traiter le syndrome du côlon irritable accompagné de constipation (SCI-C)?
BOTTOM LINE
Pour sept patients traités au linaclotide, un patient de plus que ceux qui reçoivent un placebo sera un « sujet répondant » [réduction de 30 % de la douleur et un transit intestinal spontané complet (TISC) de plus par semaine pendant six semaines sur douze]. Dans l’ensemble, les patients ont environ trois défécations « spontanées » de plus par semaine, au coût de 15 $ par défécation. Sur 21 personnes traitées, un patient abandonne le traitement en raison de diarrhée. Une surveillance post-approbation pourrait aider à préciser l’innocuité à long terme.
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EVIDENCE
- Fondées sur deux essais cliniques randomisés (ECR) multicentriques menés auprès de 803 et 805 patients1, 2, comparant l’administration du linaclotide (290 mcg) à un placebo pour traiter le SCI-C, ainsi que sur trois revues systématiques3-5.
- Les caractéristiques de base des patients et les résultats après 12 semaines pour les deux ECR étaient plutôt semblables1, 2 :
- Âge moyen : 44 ans, environ 90 % de femmes, environ 78 % de Blancs.
- Douleur abdominale de base : environ 5,6 sur une échelle de 0 à 10, 0,2 TISC par semaine.
- Premiers résultats :
- « Sujet répondant » : réduction d’au moins 30 % de la douleur abdominale et augmentation d’un TISC par semaine pendant six des douze semaines1, 2.
- 34 % des sujets avaient reçu du linaclotide et de 14 à 21 % des sujets avaient reçu un placebo1, 2.
- Le nombre de sujets à traiter (NST) combiné était de 73, 4.
- Résultats secondaires :
- Patients traités au linaclotide : environ trois défécations « spontanées » de plus par semaine que les patients ayant reçu un placebo1, 2.
- La réduction moyenne de la douleur dans les deux essais était de 1,9 point (linaclotide) contre 1,1 point (placebo), sur une échelle de 0 à 10.
- Différence minimale cliniquement importante=2,26.
- Effets indésirables :
- Diarrhée ayant entraîné l’abandon du traitement1, 2 :
- Chez 4 à 6 % des patients traités au linaclotide, contre 0,2 à 0,3 % des patients ayant reçu un placebo.
- Le nombre nécessaire pour obtenir un effet nocif (NNN) combiné est de 21.
- Diarrhée ayant entraîné l’abandon du traitement1, 2 :
- Limites : taux de recrutement pas clair, rodage exclus – plus de 40 % des patients.
- Plus de 40 publications (résumés et publications à comité de lecture) des deux ECR ont un auteur commun (un employé du fabricant du linaclotide). Incohérences entre certaines données des résumés et des publications à comité de lecture3, 7.
- Les caractéristiques de base des patients et les résultats après 12 semaines pour les deux ECR étaient plutôt semblables1, 2 :
- Un ECR de petite envergure a obtenu des résultats semblables8.
CONTEXT
- Biais de publication probable : les résultats de deux études d’innocuité ouvertes menées auprès de 1 557 et 1 743 patients en 2012 et en 2013, après 52 et 78 semaines, n’ont pas été entièrement publiés9-11, mais la FDA en a tenu compte12.
- Au moins deux autres médicaments pour traiter le SCI-C ont été retirés du marché pour des raisons d’innocuité :
- le tégasérod, un antagoniste des récepteurs 5-HT4, en raison de risques cardio-vasculaires13.
- l’alosétron, un antagoniste des récepteurs 5-HT3, source de colite ischémique14.
- Le linoclotide coûte environ 180 $ par mois, soit environ 15 $ par défécation additionnelle.
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