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#104 Antagonistes de l’aldostérone pour l’insuffisance cardiaque avec réduction de la fraction d’éjection (ICrFE) : cela ne vient plus après coup


CLINICAL QUESTION
QUESTION CLINIQUE
Quel est le rôle des antagonistes de l’aldostérone chez les patients atteints d’ICrFE chronique?


BOTTOM LINE
RÉSULTAT FINAL
Les antagonistes de l’aldostérone sont associés à une réduction de la mortalité et des hospitalisations chez les patients atteints d’ICrFE (classe II à IV de la NYHA). L’effet bénéfique semble être comparable à celui des bêtabloquants ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). Les patients qui présentent un risque d’hyperkaliémie doivent être suivis de près.



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EVIDENCE
DONNÉES PROBANTES
  • Deux essais cliniques randomisés :
    • RALES: 1 663 patients présentant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV avec réduction de la fraction d’éjection ont été traités par des inhibiteurs de l’ECA et des diurétiques. Ils ont reçu de la spironolactone ou un placebo. Après 24 mois :
      • Réduction statistiquement significative de ce qui suit :
        • Mortalité : 35 % pour la spironolactone et 46 % pour le placebo, nombre de sujets à traiter (NST) = 10.
        • Hospitalisation due à une maladie cardiovasculaire : 32 % par rapport à 40 %, NST = 12.
      • Événements indésirables :
        • Gynécomastie et douleurs mammaires : 10 % pour la spironolactone et 1 % pour le placebo, nombre nécessaire pour nuire (NNN) = 11.
        • Hyperkaliémie grave (taux de potassium égal ou supérieur à 6 mmol/L) : aucune différence statistique.
    • EMPHASIS-HF: 2 737 patients atteints d’une ICrFE de classe II de la NYHA ont été traités pour la plupart par des inhibiteurs de l’ECA et des bêtabloquants. Ils ont reçu de l’éplérénone ou un placebo. Après 21 mois :
      • Réduction statistiquement significative de ce qui suit :
        • Mortalité : 13 % pour l’éplérénone 13 % et 16 % pour le placebo, NST = 34.
        • Hospitalisation due à une maladie cardiovasculaire : 22 % par rapport à 29 %, NST = 15.
      • Événements indésirables :
        • Augmentation de l’hyperkaliémie (plus de 5,5 mmol/L) : 12 % pour l’éplérénone et 7 % pour le placebo, NNN = 22.
        • Aucune différence quant à la gynécomastie ou à l’insuffisance rénale.
  • Deux méta-analyses ont constaté des résultats semblables3,4.

CONTEXT
CONTEXTE
  • Les antagonistes de l’aldostérone se comparent favorablement à d’autres agents utilisés pour traiter l’ICrFE dont les taux de réduction relative du risque de mortalité sont les suivants :
    • Antagonistes de l’aldostérone1,2: environ 25 %.
    • Bêtabloquants5: environ 29 %.
    • Inhibiteurs de l’ECA6,7: environ 23 %.
  • Comme le taux de prescription des antagonistes de l’aldostérone correspond à moins de la moitié de celui des bêtabloquants et des inhibiteurs de l’ECA, ils représentent le plus grand potentiel d’accroissement du taux de survie des patients atteints d’ICrFE8.
  • Il a été recommandé de titrer les inhibiteurs de l’ECA et les bêtabloquants en vue d’atteindre les doses cibles avant d’ajouter les antagonistes de l’aldostérone9. Toutefois, les taux et les doses de ces médicaments variaient considérablement dans les études RALES et EMPHASIS-HF, et les résultats étaient quand même semblables.
  • Il n’existe aucun essai comparant directement la spironolactone et l’éplérénone. La spironolactone (12 $ par mois) peut être utilisée en premier et remplacée par l’éplérénone (100 $ par mois) en cas de gynécomastie ou de douleurs mammaires.


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Author(s)
Auteur(s)
  • Adrienne J Lindblad BSP ACPR PharmD
  • G. Michael Allan MD CCFP
  • Ricky D. Turgeon BSc(Pharm) ACPR PharmD

1. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. N Engl J Med. 1999; 341(10):709–17.

2. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. N Engl J Med. 2011; 364(1):11–21.

3. Ezekowitz JA, McAlister FA. Eur Heart J. 2009 Feb; 30(4):469–77.

4. Hu LJ, Chen YQ, Deng SB, et al. Br J Clin Pharmacol. 2013; 75(5):1202–12.

5. Bonet S, Agusti A, Arnau JM, et al. Arch Intern Med. 2000; 160:621–7.

6. Garg R, Yusuf S. JAMA. 1995 May 10; 273(18):1450–6.

7. Flather MD, Yusuf S, Kober L, et al. Lancet. 2000; 355:1575–81.

8. Fonarow GC, Yancy CW, Hernandez AF, et al. Am Heart J. 2011 Jun; 161(6):1024–30.

9. McKelvie RS, Moe GW, Ezekowitz JA, et al. Can J Cardiol. 2013; 29(2):168–81.

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.

Most recent review: 26/03/2018

By: Ricky D. Turgeon, B. Sc. (pharmacie), ACPR, Pharm. D. G. Michael Allan, M.D., CCMF

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