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Tools for Practice Outils pour la pratique


#23 Ézétimibe : Il réduit le cholestérol à lipoprotéines de faible densité et quoi d’autre?


CLINICAL QUESTION
QUESTION CLINIQUE
L’ézétimibe modifie-t-il les résultats cliniques?


BOTTOM LINE
RÉSULTAT FINAL
Seule l’étude IMPROVE-IT fournit des données significatives sur l’ézétimibe. Chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu, l’ajout d’ézétimibe à une statine d’intensité modérée permet d’éviter un événement cardiovasculaire par groupe de 50 personnes traitées pendant sept ans. Le taux de LDL au départ n’a pas eu d’incidence sur ce bienfait. Il n’y a aucune donnée sur l’ézétimibe en prévention primaire, mais le bienfait est probablement proportionnel au risque (plus faible) de MCV au départ.



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EVIDENCE
DONNÉES PROBANTES
  • Essais cliniques randomisés (ECR) comparant l’ajout de 10 mg d’ézétimibe ou d’un placebo à une statine :
    • IMPROVE-IT1-3 : 18 144 patients atteints du syndrome coronarien aigu (dans les 10 jours) et ayant un taux de cholestérol LDL de 1,3 à 3,2 mmol/L.
      • L’ézétimibe a diminué le taux de cholestérol LDL de 0,43 mmol/L (24 %) à un an.
      • Résultats cliniques à sept ans :
        • Mortalité : aucune différence (15,4 % par rapport à 15,3 %)
        • Réduction significative des maladies cardiovasculaires (MCV) : 32,7 % par rapport à 34,7 %, nombre de sujets à traiter (NST) = 50.
        • Réduction significative des infarctus du myocarde (NST = 59) et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques (NST = 167).
        • Remarque : Le bienfait est constaté peu importe le taux de cholestérol LDL au départ.
        • Aucune différence sur le plan des événements indésirables, y compris le cancer et les maladies gastro-intestinales et musculosquelettiques.
      • ENHANCE4 : 720 patients atteints d’hypercholestérolémie familiale. Aucune différence sur le plan des événements à deux ans.
      • 262 patients en chirurgie vasculaire5 : aucune différence sur le plan des événements à un an.
    • ECR de 363 patients comparant l’ézétimibe et la niacine (seul autre essai avec un comparateur actif)6 :
      • Réduction significative des événements de MCV avec l’ézétimibe (5 % par rapport à 1 %) à 14 mois.

CONTEXT
CONTEXTE
  • Deux ECR comparant un placebo et l’association statine/ézétimibe dans lesquels il est impossible de distinguer l’effet de l’ézétimibe de celui de la statine :
    • SEAS7 : 1 873 patients atteints de sténose aortique : aucune différence sur le plan du résultat composite d’événements de maladie valvulaire et d’événements de MCV.
    • SHARP8 : 9 270 patients atteints d’insuffisance rénale chronique (⅓ sous dialyse) : réduction significative des MCV : 11,3 % par rapport à 13,4 % (NST = 48).
  • Aucune donnée sur l’ézétimibe en prévention primaire. Si les effets relatifs sont généralisables (comme ils le sont pour les statines9), chez les patients recevant une statine d’intensité faible à modérée (p. ex. de 20 à 40 mg de simvastatine ou 10 mg d’atorvastatine) :
    • L’ajout d’ézétimibe permettrait d’éviter un événement de MCV :
      • chez environ 100 patients à risque élevé (risque de MCV de 20 % sur 10 ans au départ).
      • chez environ 200 patients à faible risque (risque de MCV de 10 % sur 10 ans au départ)1-3.
    • Alors que l’augmentation de la dose avec une statine de haute intensité (p. ex. 80 mg d’atorvastatine) permettrait d’éviter un événement de MCV :
      • chez environ 43 patients à risque élevé.
      • chez environ 85 patients à faible risque9.


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Author(s)
Auteur(s)
  • G Michael Allan M.D. CCMF
  • Kelly B. Zarnke M.D. M. Sc. FRCPC (médecine interne générale)

1. Cannon CP, Giugliano RP, Blazing MA, et al. Am Heart J. 2008;156:826-832.

2. Diapositives sur IMPROVE-IT présentées lors des séances scientifiques de 2014 de l’American Heart Association. Lien : www.my.americanheart.org/idc/groups/ahamah- public/@wcm/@sop/@scon/documents/downloadable/ucm_469669.pdf (consulté le 16 décembre 2014).

3. IMPROVE-IT: ‘Modest’ benefit when adding ezetimibe to statins in post-ACS patients. Lien : www.medscape.com/viewarticle/835030 (consulté le 16 décembre 2014).

4. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. N Engl J Med. 2008;358:1431-1443.

5. Kouvelos GN, Arnaoutoglou EM, Matsagkas MI, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013;18:5-12.

6. Taylor AJ, Villies TC, Stanek EJ, et al. N Engl J Med. 2009;361:2113-2122.

7. Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, et al. N Engl J Med. 2008;359:1343-1356.

8. Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. Lancet. 2011;377(9784):2181-2192.

9. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Lancet. 2010;376:1670-1681.

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Most recent review: 24/11/2014

By: Ricky D. Turgeon, B. Sc. (pharmacie), ACPR, Pharm. D., G. Michael Allan, M.D., CCMF

Comments:

  • Mise à jour des données probantes : Ajout d’un ECR (non publié)
  • Conclusion : Mise à jour
  • Première publication : 29 mars 2010
  • Date de publication de la mise à jour : 26 janvier 2015

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