#363 Mettre fin à l’indifférence? Médicaments pour le traitement de l’apathie dans la démence
CLINICAL QUESTION
Chez les patients atteints de démence, dans quelle mesure les stimulants, les antidépresseurs et les antipsychotiques sont-ils sûrs et efficaces pour le traitement de l’apathie?
BOTTOM LINE
Par rapport au placebo, le méthylphénidate est susceptible d’améliorer les scores d’apathie dans une proportion faible mais peut-être cliniquement significative (p. ex. 5 points de plus sur une échelle de 72) à environ 12 semaines. Il n’a aucune incidence sur la cognition lors d’essais contrôlés randomisés (ECR). Les antipsychotiques et les antidépresseurs n’améliorent pas l’apathie par rapport au placebo.
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EVIDENCE
- Les résultats sont statistiquement différents, sauf indication contraire. Comparaisons par rapport au placebo.
- Deux revues systématiques (de 4 à 7 ECR, de 346 à 1 341 patients) réalisées au cours des 5 dernières années au sujet du traitement de l’apathie dans la démence d’Alzheimer légère à modérée sur une période de 2 à 24 semaines1,2.
- Méthylphénidate (à libération immédiate, 10 mg deux fois par jour). Résultats de la revue systématique la plus inclusive (4 ECR, 346 patients)2 :
- Apathie (combinaison d’évaluations par le sujet et le clinicien)
- Échelle d’apathie de 72 points (score d’environ 50 au départ; une modification de 3,3 points est cliniquement significative)3-6.
- Amélioration de 6 points par rapport à 1 point (placebo) à ≤12 semaines2.
- Échelle d’apathie de 12 points (score d’environ 7 au départ; une modification de 1 à 2 points est cliniquement significative)2,3,5,7.
- Aucune différence par rapport au placebo à < 12 semaines2.
- Amélioration de 4,5 points par rapport à 3,1 points (placebo) à 24 semaines2.
- Échelle d’apathie de 72 points (score d’environ 50 au départ; une modification de 3,3 points est cliniquement significative)3-6.
- Impression globale des cliniciens :
- N’importe quelle amélioration : 46 % par rapport à 34 % (placebo)2.
- Mini-examen de l’état mental :
- Aucune différence2.
- N’importe quel événement indésirable ou abandon à cause d’événements indésirables :
- Aucune différence2.
- Apathie (combinaison d’évaluations par le sujet et le clinicien)
- Antipsychotiques (2 ECR, de 421 à 649 patients)1 :
- Apathie : aucune différence.
- Antidépresseurs :
- ISRS (2 ECR, de 43 à 83 patients. Aucun des deux n’a exigé de diagnostic d’apathie.)1 :
- Apathie : résultats incohérents8,9.
- Bupropion (un ECR ne figurant pas dans les revues systématiques, 108 patients) par rapport au placebo10 :
- Apathie : aucune différence.
- Qualité de vie (échelle de 52 points) : aggravation de 1,2 point par rapport à une amélioration de 0,4 point (placebo).
- ISRS (2 ECR, de 43 à 83 patients. Aucun des deux n’a exigé de diagnostic d’apathie.)1 :
- Limites : Petites études. Un ECR à plan d’étude croisé (26 patients) a faussé négativement les résultats méta-analysés5. L’apathie était un paramètre secondaire dans des ECR portant sur des antidépresseurs et des antipsychotiques. Les critères d’exclusion des essais (p. ex. anomalies cardiaques, hypertension non maîtrisée, agitation) limitent la généralisablité et les données sur l’innocuité.
CONTEXT
- Aucune amélioration de l’apathie avec les inhibiteurs de la cholinestérase seuls par rapport au placebo2, mais de 60 à 100 % des participants aux ECR qui faisaient partie du groupe méthylphénidate prenaient ces médicaments1,2.
- Le méthylphénidate est associé à la perte de poids, à des changements de comportement, à l’insomnie et à des préjudices cardiovasculaires11.
- Comme la dépression et l’apathie se chevauchent souvent, il peut être difficile de les distinguer dans la pratique12.
- Parmi les options non pharmacologiques, on trouve la stimulation sensorielle (p. ex. la musicothérapie) et la zoothérapie selon des données de faible qualité sur les bienfaits13.
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